U Hrvatsku je stigao novi lijek za mršavljenje tirzepatid Mounjaro koji je u pretkliničkim studijama pokazao do sada najbolje rezultate za mršavljenje. U razgovoru za Hinu predstavila ga je doc. dr. sc. Ana-Marija Liberati Pršo, voditeljica Centra za debljinu, metabolički sindrom i klinički nutricionizam Kliničke bolnice Sveti Duh.

Ujedno dr. Liberati Pršo objasnila je da semaglutid Ozempic nije u Hrvatskoj registriran za liječenje debljine, već samo za dijabetes tipa 2, iako informacije s terena pokazuju da ga dio pretilih građana koristi na temelju privatnog recepta i za liječenje debljine.

Koji su trenutačno lijekovi u RH dostupni za mršavljenje?

Odobreni su i dostupni Saxenda i Mounjaro, ako pričamo o lijekovima inkretinske skupine. Saxenda je liraglutid, GLP1 receptor agonist, primjenjuje se jednom dnevno. Mounjaro je tirzepatid, dvojni GLP1/GIP agonist (i time spada u potpuno novu skupinu lijekova, razičitu od GLP1-receptor agonista) primjenjuje se jednom tjedno.

U RH je dostupan i orlistat (lijek koji smanjuje apsorpciju masti iz obroka), pod imenom Xenical, primjenjuje se u obliku tableta uz svaki obrok.

Je li nešto od tih lijekova dostupno preko HZZO-a za mršavljenje ili ih pacijent mora kupovati sam?

Saxenda i Mounjaro u potpunosti se plaćaju. Iako se propisuju isključivo na liječnički recept, korisnici sami snose troškove liječenja. Xenical se nalazi na B listi HZZO-a.

Možda nije naodmet i napomenuti za koju indikaciju je koji od navedenih lijekova registriran – dojma sam da tu već mjesecima postoji određena zbrka. Naime, za liječenje debljine u RH su odobreni (i dostupni) samo Saxenda, Mounjaro i Xenical. Za liječenje dijabetesa tip 2 odobreni su (i dostupni) Victoza, Ozempic, Rybelsus (GLP1RA u tabletama) Trulicity i Mounjaro.

Imate li iskustva s korištenjem Ozempica za mršavljenje? (Registriran je u Hrvatskoj samo za liječenje dijabetesa tipa 2). U kolikim se dozama uzima ako nije riječ o dijabetesu, već o pretilosti? Imate li pacijenata koji su samo pretili, a žele smršaviti s Ozempicom i kakvi su rezultati?

Imam puno iskustva s lijekovima inkretinske skupine, poput GLP1 receptor agonista liraglutida, dulaglutida, semaglutida, a sada i lijeka potpuno nove skupine dvojnih inkretina/dvojnih GIP-GLP1 agonista – tirzepatida, sa svakim u svojoj indikaciji.

Ako me ciljano pitate za semaglutid Ozempic, gotovo svi moji pacijenti koji se njime liječe osim pretilosti imaju i dijabetes, odnosno lijek im je propisan unutar indikacije. Sukladno indikaciji u kojoj su propisani, moji pacijenti koriste ga uglavnom u dozi registriranoj za liječenje dijabetesa, a to je 1 mg tjedno.

Ima pojedinaca koji dodatno i kupuju lijek kako bi primjenjivali više doze u svrhu snažnijeg učinka u vidu gubitka na tjelesnoj masi; naime za liječenje debljine semaglutid bi se trebao koristiti u višim dozama u kojima je u konačnici i registriran za liječenje debljine, a to je 2,4 mg, pod imenom Wegovy. U tom obliku još uvijek nije dostupan na RH tržištu.

Prema iskustvu sa stotinama pacijenata koji ga koriste, njegov učinak kako na kontrolu dijabetesa i glikemije, tako i tjelesne mase u većini je pacijenata vrlo dobar. No ponovimo, govorimo o učinku doze od 1 mg.

Koja je mjesečna cijena terapije lijekova za mršavljenje u Hrvatskoj?

Cijena terapije varira, ovisno o dozi lijeka koju pacijenti koriste. Nerijetko se doze individualno prilagođavaju, kombiniraju, povećavaju, a ponekad i smanjuju. Možemo govoriti o cijenama pakiranja lijekova, a cijene mogu po 20-ak eura varirati ovisno o ljekarničkoj marži.

Za Saxendu ona iznosi oko 130 eura te je ovisno o dozi potrebno kupiti jednu do dvije kutije mjesečno. Za Mounjaro ona iznosi oko 180 eura za pakiranje od 2,5 mg, 250 eura za pakiranje od 5 mg te 330-350 eura za pakiranje od 7,5 i 10 mg. Za Xenical cijena pakiranja iznosi oko 35 eura za 42 kapsule ako pacijent u potpunosti snosi trošak lijeka; ako se uzima preko recepta, nadoplata mu je oko 25 eura po kutiji.

Imate li vi i koliko pacijenata na ovom zadnjem lijeku Mounjaro? Kakvi su ezultati?

U ovom trenutku imam nešto više od 200 pacijenata koji se liječe tirzepatidom Mounjaro i rezultati su u većine pacijenata sjajni. U bolesnika koji dobro odgovore na lijek dolazi do značajnog gubitka na tjelesnoj masi, poboljšanja općeg statusa i regulacije prehrambenih navika. No, povrh najsnažnijeg utjecaja na tjelesnu masu od svih do sada dostupnih lijekova, ističe se i činjenica da uz ovaj lijek ima značajno manje mučnina, nagona na povraćanje i gastrointestinalnih nuspojava.

Također, primjećujemo kako kod velikog broja bolesnika puno sporije dolazi do tzv. platoa, dozu lijeka nerijetko povisujemo tek nakon nekoliko mjeseci, a za sada niti jedan bolesnik nije dosegnuo razinu na kojoj mu ovaj lijek više ne djeluje (doduše, tu treba u obzir uzeti činjenicu da je lijek u RH dostupan tek tri mjeseca, točnije od 20. studenoga 2024.).

Možete li usporediti mehanizme djelovanja i nuspojave – semaglutid, liraglutid i tirezapid?

Semaglutid i liraglutid su lijekovi starije indkretinske skupine GLP1 receptor agonista, koji djeluju na više razina, odnosno organa i organskih sustava. Aktivirajući GLP1 receptore, oni usporavaju praženjenje želuca, smanjuju apetit, ubrzavaju i produljuju osjećaj sitosti, dovode do konzumacije manjih količina hrane, smanjuju oscilacije šećera u krvi te dugoročno dovode do uravnoteženog lučenja inzulina, bolje glukoregulacije, usporavanja procesa ateroskleroze, smanjivanja generalizirane upale te ukupnog smanjenja rizika za nastanak kardiovaskularnih bolesti i incidenata.

Tirzepatid je potpuno nova klasa lijekova iz skupine dvojnih inkretina i ne treba se svrstavati u skupinu GLP1 agonista. Zahvaljujući svojem dvojnom djelovanju uslijed kojeg se osim GLP1 podražuju i GIP receptori (nazivamo ga i dvojnim inkretinom odnosno “twincretin“-om), povrh navedenih učinaka ostvaruje i direktan učinak na masno tkiva poboljšavajući njegov metabolizam te kapacitet primanja i prerade triglicerida i masti koje bi se u protivnom skladištile na nepoželjnim mjestima poput jetre, unutarnjih organa i mišića.

Osim povoljnog utjecaja na masno tkivo, poznato je i da aktivacija GIP receptora ostvaruje anabolički učinak na kostima, poboljšavajući njihovu gustoću i kvalitetu. Valja, naime napomenuti kako je osteopenija i osteoporoza, odnosno smanjena gustoća i kvaliteta kostiju daleko češća u osoba s dijabetesom.

Povrh toga, nedavno su objavljeni preliminarni rezultati studije SURMOUNT 5 koja je uspoređivala učinak Mounjara i učinak Wegovya (tirzepatid vs semaglutid), a koji pokazuju da je učinak u smanjenju tjelesne mase uz Mounjaro kao dvojni GLPL1/GIP agonist za 47 posto bolji od Wegovya kao GLP1 agonsita. Detalji ispitivanja bit će objavljeni na nadolazećim kongresima.

Koliki se gubitak kilograma očekuje npr. kroz godinu dana sa svakim od ova tri lijeka?

O učinku tirzepatida kroz godinu dana za sada možemo samo kalkulirati, vodeći se dosadašnjim studijama (poput SURPASS i SURMOUNT programa) te iskustvom kolega u zemljama koje ga sada koriste već gotovo dvije godine. Prema rezutatima studija, uz Mounjaro dolazi do smanjenja tjelesne mase za čak 23 posto, što je usporedivo sa do sada najjačim oružjem za liječenje pretilosti – barijatrijskom kirurgijom.

Sukladno iskustvu koje smo stekli posljednjijh mjeseci, vjerujem da će se postotak izgubljene tjelesne mase u većine pacijenata kretati do 20 posto kroz prvu godinu. Učinak semaglutida nešto je skromniji i kreće se do 15-ak posto, dok je učinak liraglutida od 10-15 posto.

No, za svaki lijek valja napomenuti da postoji određeni broj bolesnika koji ostvaruju snažniji terapijski odgovor te su kod njih navedeni postoci značajno viši.