Rak mokraćnog mjehura teška je i podmukla bolest koju stručnjaci često opisuju kao zaboravljeni rak. Češće obolijevaju muškarci, četiri puta češće od žena. Oko 90 posto pacijenata starije je od 55 godina, a pušenje je jedan od značajnih čimbenika rizika.

Postoji enzim – PIN1 za koji se vjeruje da pomaže u razvoju tog raka pokrećući sintezu kolesterola. Takvo njegovo djelovanje otkriveno je u studiji nedavno objavljenoj u časopisu Cancer Discovery.

Osim što su detektirali djelovanje enzima, istraživači su otkrili i da kombinacija simvastatina i inhibitora PIN1 zvanog sulfoppin može zaustaviti rast raka mokraćnog mjehura. Statin se već koristi za snižavanje kolesterola i liječenje kardiovaskularnih bolesti.

“U 2024. godini rak mokraćnog mjehura bio je četvrti najčešći rak dijagnosticiran kod muškaraca u SAD-u i osmi najčešći uzrok smrti. No, ova vrsta raka nedovoljno je proučena, a rak mokraćnog mjehura gotovo se nikada ne spominje kao jedan od glavnih karcinoma”, upozorio je onkolog dr. Tony Hunter, član Američkog društva za borbu protiv raka, u razgovoru za Medical News Today.

Hunter upozorava na nedovoljnu učinkovitost novih tretmana, poput terapije imunoloških kontrolnih točaka. Zbog toga, kaže, kemoterapija, zračenje i BCG (Bacillus Calmette-Guerin) ostaju najčešće korišteni tretmani.

“Velika je potreba za novim terapijskim pristupima u liječenju raka mokraćnog mjehura”, istaknuo je Hunter, glavni autor nove znanstvene studije.

Fokusiranje na enzim PIN1

U novoj studiji dr. Hunter i njegov tim usredotočili su se na enzim PIN1, za koji je u prijašnjim studijama dokazano da utječe na početak i napredovanje raka.

PIN1 igra ulogu u razvoju nekoliko ljudskih patologija reguliranjem esencijalnih proteina. U ljudskim stanicama PIN1 djeluje na mnoge ciljne proteine, prilagođavajući njihove strukture nakon što enzim kinaza doda fosfatni signal.

Taj je enzim prisutan u visokim razinama kod mnogih vrsta raka, kao što je rak dojke, i otkriveno je da aktivira proteine u višestrukim unutarstaničnim putevima koji pokreću rak ili da inaktivira proteine u putevima koji inače blokiraju pretjerani rast.

“Kod raka mokraćnog mjehura, naš rad pokazuje da je PIN1 važan za reprodukciju i rast stanica raka mokraćnog mjehura i za sprječavanje tumorskih stanica da počine samoubojstvo procesom poznatim kao apoptoza. PIN1 je neophodan kako bi tumorske stanice migrirale i napadale okolno tkivo te formirale tumor”, objašnjava dr. Hunter.

Kombinirana terapija sa statinima

Kolesterol o kojemu se ovdje govori ista je kemikalija kao i kolesterol koji unosimo hranom, a također i kolesterol koji se stvara u jetri i ulazi u cirkulaciju.

On je ključni dio staničnih membrana, neophodan za vitalnost stanica. Sve stanice u tijelu mogu proizvoditi kolesterol za vlastite potrebe kada su lokalne razine kolesterola niske, a to je proces koji PIN1 pokreće u stanicama raka mokraćnog mjehura, objašnjava dr. Hunter.

Znanstvenici su otkrili da kombinacija simvastatina i inhibitora PIN1 zvanog sulfopin može pomoći u zaustavljanju rasta tumora raka mokraćnog mjehura.

“Simvastatin blokira kolesterol koji stvaraju same stanice raka, a sulfopin u stanicama tumora smanjuje sintezu kolesterola. Zajedno dovode do znatno niže razine kolesterola u tkivu raka mokraćnog mjehura, čime se smanjuje njegov rast”, kaže autor studije.

Događa li se ista stvar s drugim vrstama raka?

S obzirom na to da su razine PIN1 visoke u nekoliko drugih vrsta raka, Hunter je uvjeren da PIN1 također pokreće proizvodnju kolesterola i u drugim vrstama raka.

Stoga smatra da bi kao održivu opciju onkološkog liječenja trebalo razmotriti i kombinaciju inhibitora PIN1 sa statinom za smanjenje proizvodnje kolesterola u tumorskim stanicama i smanjenje cirkulirajućeg kolesterola koji proizvodi jetra.

Medical News Today (MNT) razgovarao je o ovoj temi i s urologinjom Jennifer Linehan s Instituta za rak Providence Saint John’s u Santa Monici.

Dr. Linehan smatra da nova studija potiče nadu da će se konačno pronaći odgovori na pitanja – zašto rak raste i kako nastaje, jer to još uvijek ne razumijemo.

“Definitivno postoje akteri u igri koji diktiraju rast i invazivnost, a koje mi ne razumijemo. I zato mislim da je ovo samo jedan od vrhova sante leda”, rekla je Linehan za MNT.

“Sve što bi moglo biti kurativno ili manipulirati rastom (tumora), vrlo je zanimljivo jer mnogi tretmani koje sada imamo ubijaju zdravo tkivo”, objasnila je Linehan.

Nešto od postojećih terapija, kaže, jača imunološki sustav tijela, poput imunoterapije… No, ne postoji ništa što se sada koristi što bi zaustavilo rast raka pa misli da je zbog toga ova studija posebno zanimljiva.

Simptomi koje ne biste smjeli zanemariti

Rak mokraćnog mjehura je agresivna maligna bolest, stoga je važno na vrijeme prepoznati simptome i javiti se urologu.

Krv u urinu koja daje ružičastu do tamno crvenu boju, bol u donjem dijelu trbuha, u donjem dijelu leđa, iritacija mokraćnog mjehura, učestalo ili otežano mokrenje – najčešći su simptomi raka mokraćnog mjehura na koje treba obratiti pozornost.

Ako postoji bilo koji od ovih simptoma, obavezan je pregled urologa koji određuje sve potrebne dijagnostičke postupke.

Rak mokraćnog mjehura agresivna je bolest, može brzo napredovati i metastazirati, a tada je najčešće neizlječiva.

Kao i kod svih drugih malignih bolesti, rana dijagnoza uvelike povećava šanse za uspješno izlječenje. Stoga kombinacija rane dijagnoze i novih terapija ulijeva nadu da će se u budućnosti uspješno izliječiti sve veći broj oboljelih od ove zloćudne bolesti.